Fundamentos y Aplicación de los Métodos Farmacopeicos y Cálculos Críticos empleados en el Análisis Farmacéutico

Capítulo de Generalidad FEUM 12.a / General Notices and Requirements USP 41.

• Redondeo / Resultado reportable.
• Nuevos términos/definiciones.
• Dinámica especial para revisar y evaluar el conocimiento de estos capítulos básicos para la ejecución de las pruebas farmacopeicas.

Pesado en la balanza analítica.

• Determinación de la cantidad mínima a pesar confiable para cada una de las balanzas de laboratorio. (Criterio farmacopeico).
• Buenas prácticas para el pesado correcto en la balanza analítica.
• Calibración y verificación de balanzas analíticas.

Manejo correcto del material volumétrico

• Uso de las Pipetas TC, TD, PE
• Uso de los Matraces volumétricos PC, PE.
• Buenas prácticas para el manejo de material volumétrico.

Determinación de pH

• Capacidad amortiguadora: Determinación del compuesto adecuado según el valor de pH que se desea mantener.
• Selección de los estándares adecuados para determinar calibrar el potenciómetro.
• Caducidad de las soluciones amortiguadoras.

Volumetría

• Titulaciones directas, indirectas por exceso o retroceso y titulaciones por producto.
• Normalización de soluciones.
• Cálculo de las valoraciones de principios 
• activos/excipientes por volumetría usando la normalidad real, factor de normalidad y título o factor.
• Correcciones por pesos moleculares. 

Interpolación.

• Casos en donde se requiere realizar cálculos de interpolación, ejercicios.

Prueba de disolución.

• Objetivo de la prueba.
• Interpretación correcta de los criterios.
• Consideraciones y cuidados en la prueba de disolución: Medio de disolución, Volumen de disolución, Degasificación l medio, Uso de enzimas, Uso de Sinkers, Velocidad de agitación, Muestreo: manual y automatizado, Filtración/Centrifugación, Muestreo.
• Situaciones que invalidan la prueba.
• Cálculo del por ciento disuelto sin reposición de medio y con reposición de medio de disolución.

Uniformidad de dosis

• Criterios para realizar la prueba por Uniformidad de dosis y variación de masa.
• Corrección de los resultados por medio del factor, Muestra compuesta, Cálculo del valor de aceptación.
• Validez del uso del promedio de la Uniformidad de dosis para reportar la valoración.

Desarrollo de las fórmulas y ejercicios para el cálculo de impurezas con:

• Estándar de la impureza conocida
• Con una solución diluida de la muestra
• Por % de Área
• El estándar del principio activo a la concentración de la valoración y a la concentración límite de la impureza.
• Estándar interno.
• Curva de calibración.
• Factor de respuesta relativo.
• Adicionalmente cálculo de impurezas desconocidas.
• Cálculo del balance de masa y posibles causas y acciones a tomar cuando no se cumple el balance de masa. Reporte en base húmeda y base seca. 
• Corrección por humedad determinada por Karl Fischer Inclusión de la densidad.
• Corrección de la Normalidad en soluciones no acuosas cuando cambia la temperatura.
• Selección del indicador más adecuado para determinar el punto final
• Fórmula general de volumetría y su uso para calcular el volumen teórico a consumir y la cantidad de muestra a pesar.
• Criterios de aceptación para promediar las réplicas en la valoración de soluciones.
• Buenas prácticas de volumetría.

Preparación de soluciones.

• Soluciones porcentuales, proporciones, partes por millón, molares, normales y conversiones entre ellas.
• Conversiones entre las diferentes formas de expresar la concentración.
• Determinación del número de equivalentes con base a la reacción que se lleva a cabo, conociendo el indicador o a partir del valor del título.

Determinación de agua por Karl Fischer.

• Determinación de factor usando tartrato de sodio hidratado y agua.
• Determinación por método volumétrico. (Método tradicional)
• Determinación de agua por Karl Fischer coulométrico, incluye explicación del desarrollo de la hoja de cálculo de Excel para el cálculo de la cantidad de agua.
• Buenas prácticas para la determinación de agua.

Farmacopeas.

• Estructura de la FEUM y USP.
• Manejo de la FEUM y USP.
• Consulta de propuestas de actualizaciones FEUM y USP (Pharmacopeial forum – recurso gratuito en línea).

Impurezas.

• Reporte adecuado de impurezas con base en los valores del límite de detección y cuantificación y los límites de la especificación.
• Definición, determinación y uso del factor respuesta y factor de respuesta relativo.
• Cálculo para el límite de reporte, identificación y cualificación de acuerdo a las guías: ICH Q2A y Q2B con base en la dosis máxima diaria.
• Establecimiento de criterios de aceptación para el coeficiente de variación y el recobro con base en la especificación y la cantidad de analito en la muestra.

Adecuabilidad del sistema para métodos cromatográficos. 

• Establecimiento de los criterios de aceptación para los parámetros de adecuabilidad del sistema.
• Evaluación de la adecuabilidad del sistema inicial, durante y al final de la corrida.
• Inclusión de la solución de sensibilidad y resolución como parte de la adecuabilidad del sistema.
• Acciones a seguir cuando no se cumple la adecuabilidad del sistema
• Comprobación de la preparación correcta de los estándares a través de la Verificación / Confrontación de estándares y acciones a tomar cuando no se cumple.
• Determinación de la frecuencia de inyección de los estándares de cuantificación, resolución y sensibilidad.
• Cálculos empleando estándar externo, interno y bracketing. 
• Ajustes aceptables en el método analítico indicados en el Capítulo 621 – cromatografía y su relación con la validación de métodos analíticos. (Tolerancia y Robustez)

Redacción de métodos analíticos a prueba de fallas (Poka – Joke)

• Definición de métodos Poka –Joke.
• Secciones de un método Poka-Joke.