Estudios especiales de Estabilidad: Excursiones, Fotoestabilidad, Holding times y Estabilidad de uso

Generalidades sobre estabilidad y fotoestabilidad.

• Objetivo de los estudios de estabilidad.
• Consecuencias de la inestabilidad de un medicamento.
• Definiciones.
• Historia de la prueba de fotoestabilidad.
• Objetivo de los estudios de fotoestabilidad.
• Consecuencias de la fotoinestabilidad.
• Selección de lotes.

Requerimientos normativos.

• Requerimientos de fotoestabilidad de la NOM 073, ICH Q1B, Reglamento colombiano y centroamericano.

Generalidades sobre Fotoquímica

• Terminología básica en Fotoquímica.
• Espectro electromagnético
• Relación estructura química-absorción de la luz y reactividad.
• Medición de la luz – actinómetros físicos y químicos.
• Determinación del tiempo de exposición.

Lineamientos de la prueba de Fotoestabildiad de acuerdo a la guía ICH Q1B.

• Opciones de lámparas para la prueba de fotoestabilidad: Opción 1 y 2.
• Ventajas y desventajas de la Opción 1 y 2.
• Estudios de degradación forzada.
• Metodología y muestras recomendadas.
• Estudios confirmatorios
• Selección de lotes y número de lotes estudios confirmatorios
• Procedimiento para estudios confirmatorios.
• Muestras a someter para los estudios confirmatorios.
• Consideraciones generales para productos fácilmente oxidables.
• Requerimientos de la metodología analítica para estudios de fotoestabilidad y particularidades para la validación de métodos analíticos.
• Análisis de las muestras
• Metodología para distinguir entre cambios debido a la temperatura y a la fotólisis.
• Diagrama de flujo para la evaluación de resultados.
• Establecimiento de lo que es un cambio aceptable e inaceptable.
• Qué hacer en caso de resultados ambiguos en los estudios confirmatorios.
• Protección del producto con el envase primario.
• Fotoestabilidad de uso.

Calificación de las cámaras para estudios de Fotoestabilidad.

• Descripción general de los equipos para la prueba de fotoestabilidad.
• Calibración de actinómetros.
• Etapas de la calificación.
• Mapeo de humedad, temperatura y radiación (luz).
• Criterios de aceptación.
• Recalificación.

Métodos para prevención o reducción de la fotólisis.

• Empleo de envase primario.
• Eliminación del oxígeno.
• Inclusión de neutralizadores.
• Protección por medio de la formulación.
• Otros métodos.

Estabilidad de uso

• Objetivo
• Alcance
• NOM-073

Estabilidad para productos a granel

• Estabilidad de producto intermedio y/o granel
• Reporte de la OMS: peor caso
• Ejemplo

Excursiones

• Etapas de la fabricación de un producto farmacéutico hasta la distribución en que pueden presentar excursiones.
• ¿Cómo determinar las condiciones para los estudios para soportar excursiones?
• Frecuencia de las excursiones.
• Mapeo de los canales de distribución y su relación con los estudios de estabilidad para soportar excursiones.
• Normatividad relacionada a excursiones: NOM 059, NOM 073, USP (1079), ICH.
• Excursiones para productos de cadena de frío y para productos que no requieren cadena de frío.
• Cálculo de la energía de activación (Ea) para cada prueba y para cada producto.
• Efecto de las excursiones.
• Elaboración de un presupuesto de estabilidad para soportar excursiones
• Reporte técnico de la PDA No. 53 “Guidance for Industry: Stability Testing to Support Distribution on New Drug Products”

Diseño de los estudios de estabilidad para soportar excursiones.

• Ciclados, Congelamiento/Descongelamiento, temperaturas extremas, otras pruebas Golpes y vibración (nivel enunciativo).
• Evaluación de los resultados de los estudios para soportar excursiones considerando también los resultados de los estudios de estabilidad acelerada o largo plazo.
• Puntos que debe contener un protocolo para soportar excursiones.

Generalidades de cinética química.

• Ecuación de Arrhenius.
• Temperatura cinética media. (MKT): Definición, frecuencia recomendada de monitoreo.
• Diferencia entre el promedio aritmético y la temperatura.
• ¿Cómo usar la temperatura cinética media (MKT) para soportar excursiones durante el almacenamiento y la distribución?
• Limitaciones de la temperatura cinética media.

Bibliografía recomendada.