Estudios de estabilidad para dispositivos médicos

Historia de la regulación sobre dispositivos médicos

Generalidades sobre estabilidad.

• Objetivo de los estudios de estabilidad.
• Tipos de estabilidad.
• Consecuencias de la inestabilidad de un dispositivo médico
• Diferencia entre los estudios de estabilidad de medicamentos y dispositivos médicos.
• Diferencia entre tiempo de vida de anaquel y tiempo de uso.

Normatividad nacional e internacional.

• Clasificación de Dispositivos Médicos (clase I, II y III).
• Proyecto NOM 241-2018 – Puntos relacionados a estabilidad.
• Guía de la FDA para estabilidad de dispositivos médicos.
• Etiquetado de dispositivos médicos. Norma Oficial Mexicana NOM-137-SSA1-2008 (5).
• Puntos importantes de las siguientes guías relacionadas:
• Guía de la oficina de Evaluación de dispositivos (ODE)
• Guía de la oficina de Cumplimiento y Surveillance (OCS).
• Guía ANSI/AAMI/ISO 11607: Empaque para dispositivos médicos esterilizados.
• Guía de la división of Cardiovascular Devices (DCD).

Temas complementarios

• Generalidades de cinética química. 
• Estudios de estabilidad para soportar excursiones de los Dispositivos Médicos.  
• Simulación de la transportación y plan de manejo de estrés.
• Temperatura cinética media. (MKT).
• Estimación estadística del periodo de caducidad. (Regresión).
• Calificación de cámaras de estabilidad.
• Oportunidades de ahorro de tiempo y dinero en los estudios.
• Foro internacional de estabilidad. 

Ventanas de análisis

• Tiempo de validez del análisis inicial.
• Ventana de tiempo para analizar las muestras.
• Ventana de tiempo para la salida de muestras en estabilidad.
• Guías para “Investigational Device Exemption” (IDE).
• Guía del Center for Devices and Radiological Health (CDHR).
• Guía de la “Office of Device evaluation Shelf-Life Policy for PMAs” 
• PMA Premarket Approval 
• Premarket Notification (510 k)
• 510K Sterility Review Guidance Document. 

Aspectos específicos de estabilidad.

• Selección de lotes.
• Sistema contenedor cierre.
• Parámetros a evaluar.
• Condiciones del estudio. 
• Periodos de análisis.
• Estudios de estabilidad para registro de DM: Envejecimiento acelerado, Largo plazo, intermedios - Artículo 83 RIS.
• Cambios significativos en estabilidad.
• Clases de dispositivos que requieren fecha de caducidad.
• Caducidad tentativa.
• Estabilidad de programa anual.
• Estabilidad para productos en envases semipermeables.
• Estabilidad para productos a granel o antes de acondicionar
• Estabilidad para ampliación de fecha de caducidad.
• Estabilidad de uso.
• Estudios de estabilidad requeridos de acuerdo al cambio realizado. 

Análisis reducidos. (Tema revisado y actualizado)

• Categoría (Bracketing) y factorial fraccionado.
• Ejemplos de diseños por categoría y factorial fraccionado.

Proceso de esterilización de los DM y su impacto en la estabilidad de los Dispositivos Médicos.

• Tipos de esterilización: 
• Óxido de etileno, Rayos gamma y otros.
• Especificaciones para la esterilización.
• Evaluación de residuos de Óxido de Etileno.
• Interpretación y aplicación de la “Guidance for Industry Container and Closure System Integrity Testing in Lieu of Sterility Testing as a Component of the Stability”
• Estabilidad para reprocesos y retrabajos.
• Estudios de estabilidad para Dispositivos Médicos de importación.
• Programa de estabilidad
• Materiales intrínsecamente estables.
• Calidad por diseño para estabilidad para dispositivos médicos. 
• Interacciones del fármaco con el DM.
• Consideraciones de fecha de caducidad de los componentes para el establecimiento de la fecha de caducidad del DM.
• Variables que afectan la estabilidad de los DM: Condiciones de almacenamiento, naturaleza del DM, componentes usados, método de fabricación, empaque y condiciones de transportación.
• Relación entre la Fecha de caducidad y la longitud de las corridas de fabricación.
• Diferencia entre estudios de estabilidad y estudios de desempeño.

Dispositivos médicos formulados (Combination products)

• Particularidades de los estudios de estabilidad.
• Consideraciones para la evaluación de parámetros físicos, químicos y microbiológicos y funcionales.

Estudios de envejecimiento acelarado (estabilidad acelarada).

• Factor de aceleración Q10.
• ASTM F1980-16: Envejecimiento acelerado de sistema de barrera estéril para Dispositivos Médicos.
• Determinación de productos de degradación en estabilidad.

Documentación de estudios de estabilidad

• Elaboración de protocolos y reportes de estabilidad.
• Reporte de resultados.
• Lineamientos generales para la investigación de resultados atípicos y fuera de especificaciones. 
• Métodos analíticos Poka-Joke para estudios de estabilidad.

Ejemplos y casos prácticos.

Notas: (1) Por la extensión de los temas de “Estabilidad de Medicamentos, “Fotoestabilidad” y “Evaluación de tendencias”, los tenemos a su disposición en cursos independientes. (2) Algunos temas aplican dependiendo de la clase del dispositivo médico.