Curso Avanzado de Métodos Analíticos para Impurezas y Productos de Degradación

Generalidades de impurezas.

• Definiciones: Impurezas, Impurezas del proceso de y productos de degradación de acuerdo a ICH, USP y FEUM.
• Origen de las impurezas.
• Riesgos sanitarios por la presencia de impurezas.
• Formas adecuadas de reporte para impurezas con base en el límite de detección y cuantificación.
• Clasificación de las impurezas.
• ¿Cómo diferencias los productos de degradación de las impurezas del proceso de síntesis.
• Definición, uso y determinación del factor respuesta y factor de respuesta relativo.
• Límite de reporte, identificación y cualificación de acuerdo con las guías: ICH Q6A, Q2B y Q3B
• Impurezas especificas y no específicas. 

Guías y referencias para controlar las impuezas.

• Guias ICH relacionadas a impurezas: ICH Q3A y Q3B.
• Guias FDA 
• Referencias compendiales: USP capítulos: 476 y 1086.
• FEUM edición 13.

Generalidades para establecer límites para impurezas y productos de degradación. Nota: Para profundizar en este temas, consulte el temario sobre: Determinación de especificaciones para productos de degradación en productos farmacéuticos. (14 h).

Determinación de límites de impurezas cuando no están disponibles en ninguna farmacopea. 

• Ejemplos de cálculos de los límites de identificación, reporte y calificación de productos de degradación desconocidos con base en la dosis diaria de un medicamento.
• Manejo del redondeo para la determinación de impuezas.
• Aplicación de los límites de identificación y calificación como referencias para establecer límites “tentativos” para productos de degradación.
• Valores requeridos del límite de cuantificación para una determinación confiable.
• Consideraciones cuando se tienen dos activos.
• Establecimiento del límite de reporte / límite de descarte.
• Mitos sobre el límite de cuantificación y su relación con la solución de sensibilidad.
• A partir de que cantidad se debe reportar una impurezas.

Metodologías para el cálculo de impurezas y su aplicación.

• Cálculo por % de área.
• Cálculo empleando estándar externo a una sola concentración.
• Cálculo empleando curva de calibración.
• Cálculo de impurezas empleando una solución diluida del activo sin factor de respuesta relativo.
• Cálculo de impurezas empleando una solución diluida del activo con factor de respuesta relativo.
• Cálculos de impuezas con una solución estándar de la impureza 
• Aplicación del “tercer idioma”, para establecer fórmulas “Poka Joke” para cálculos para la determinación sin ambigüedad. 
• Cálculos considerando las diluciones, potencia de la sustancia de referencia, y cantidad indicada en el marbete, con un estándar a la concentración límite de la impureza y con el estándar de la prueba de valoración.
• Cálculo del balance de masa y acciones a tomar cuando no se cumple.

Establecimiento de criterios de aceptación para el coeficiente de variación y el recobro.

• Recomendaciones para establecer estos criterios basados en la concentración límite de las impurezas o productos de degradación presentes en la muestra: Horwitz, AOAC y otras referencias.

Adecuabilidad del sistema para métodos indicativos de estabilidad.

• Establecimiento de los criterios de aceptación de los parámetros de adecuabilidad del sistema.
• Establecimiento de los criterios de aceptación de los parámetros de adecuabilidad del sistema.
• Evaluación de la adecuabilidad del sistema inicial, durante y al final de la corrida.
• Inclusión de la solución de sensibilidad como parte de la adecuabilidad del sistema.
• Comprobación de la preparación correcta de los estándares a través de la Verificación/Confrontación de estándares.
• Ajustes aceptables en el método analítico indicados en el capítulo 621- Cromatografía y su relación con la validación de métodos analíticos (Tolerancia y Robustez).

Generalidades de identificación y cuantificación de impurezas y/o productos de degradación y manejo del software de cromatografía.

• Identificación de impurezas específicas e inespecíficas durante el desarrollo de un método analítico.
• Criterios por establecer para asegurar la repetibilidad y reproducibilidad de la cuantificación de impurezas o productos de degradación en un método analítico.
• Esclarecimiento de los tiempos de retención relativos (TRR).
• Análisis por arreglo de diodos y comparación de espectros.
• TRR vs Resolución VS cuantificación.
• Herramientas de software y eventos de integración que pueden ayudar a mejorar la integración de las respuestas.
• Empleo de límites de detección y de cuantificación provenientes de la validación del método analítico en los análisis de rutina.

Consejos sobre el manejo de la columna cromatográfica.

• Consejos sobre uso, cuidados y mantenimiento de columnas cromatográficas.
• Formas de lavado de columnas.
• Evaluación del impacto respecto al desarrollo y validación del método analítico.
• Verificación continua del método analítico.